前言

隨著2023年落幕，CEM迎來(lái)了其歷史·上蕞大的單筆訂單，作為全球蕞大的原料藥供應(yīng)商之一，印度某知茗公司一次性采購(gòu)50套CEM先進(jìn)的Liberty PRO™全自動(dòng)多肽合成生產(chǎn)系統(tǒng)用于多肽原料藥API的生產(chǎn)。Liberty PRO™ 其獨(dú)牛寺的聚焦微波電磁技術(shù)HE-SPPS、CarboMAXTM 專禾刂偶聯(lián)方法，No Wash 全過程脫保護(hù)偶聯(lián)免洗技術(shù)的運(yùn)用，杜絕了DMF試劑的使用。自動(dòng)化的Liberty PRO™在一天之內(nèi)可實(shí)現(xiàn)1000mmol級(jí)多批次多肽生產(chǎn)。

該設(shè)備已在眾多多肽業(yè)務(wù)板塊中大放異彩，無(wú)論是在原材料的生產(chǎn)、新藥制劑的研發(fā)、仿制藥的制造，還是生物仿制藥的研發(fā)和生產(chǎn)領(lǐng)域，均顯著提升了生產(chǎn)效率。在使用CEM Liberty PRO™ 產(chǎn)品的企業(yè)群體中，一致反應(yīng)此系統(tǒng)極大地，提高了工作流程效率，降低了成本。CEM的Liberty 系列從小規(guī)模0.005mmol到大規(guī)模1000mmol以上合成工藝的無(wú)縫轉(zhuǎn)換，其在優(yōu)化cGMP工作流程和提升效率方面的倬越表現(xiàn)，贏得了業(yè)內(nèi)專家和各公司科研團(tuán)隊(duì)的一致認(rèn)可和高度評(píng)價(jià)。

傳統(tǒng)SPPS生產(chǎn)方式的限制：固定序列模式和產(chǎn)能

眾所周矢口，在多肽藥物的生產(chǎn)過程中，首要任務(wù)是合成高純度的肽鏈。傳統(tǒng)的固相多肽合成（SPPS）方法遵循著一系列標(biāo)準(zhǔn)化的操作步驟：去保護(hù)、洗滌、耦合和再次洗滌。這些步驟通常在一個(gè)設(shè)定好產(chǎn)能的大型反應(yīng)釜中進(jìn)行，這一過程實(shí)際上是從手動(dòng)多肽合成技術(shù)演變而來(lái)的，通過增大反應(yīng)釜的規(guī)模以實(shí)現(xiàn)產(chǎn)能擴(kuò)展，反應(yīng)釜生產(chǎn)裝置是基于特定的多肽序列模式和產(chǎn)能要求來(lái)設(shè)計(jì)的。

傳統(tǒng)的SPPS多肽生產(chǎn)方式，基于其固定的多肽序列模式和固定產(chǎn)能來(lái)設(shè)計(jì)大型反應(yīng)釜生產(chǎn)線。其試劑和原材料管道、投料口、溶劑尺寸固定，一旦裝備和設(shè)備投入生產(chǎn)后，生產(chǎn)程序和產(chǎn)能不能更改。而且，隨著產(chǎn)能要求反應(yīng)釜規(guī)模的不斷擴(kuò)大，其生產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)管理挑戰(zhàn)也隨之而來(lái)。許多長(zhǎng)鏈多肽藥物生產(chǎn)的第一步固相多肽合成階段，所需時(shí)間即常常超過一個(gè)月。這無(wú)疑拖長(zhǎng)了整個(gè)多肽藥物生產(chǎn)的周期。而且，萬(wàn)一系統(tǒng)出現(xiàn)任何故障，所投入的原材料和試劑極有可能全部作廢，造成管理風(fēng)險(xiǎn)和損失極大。

CGMP合規(guī)性與生產(chǎn)靈活性:Liberty PRO…的管理革新

Liberty PRO™ 的橫空出世，改變了傳統(tǒng)的固相多肽合成的生產(chǎn)方式和管理方式，大大降低了多肽原料藥生產(chǎn)的技術(shù)和成本門檻。它的出現(xiàn)是一個(gè)重大的技術(shù)突破，它改變了傳統(tǒng)的多肽生產(chǎn)方式，讓多肽的生產(chǎn)從集約的大反應(yīng)釜模式變成靈活多變的小型單元模塊，合成速度提高了5-20倍以上，降低了95%的傳統(tǒng)洗滌試劑的使用量，和85%的去保護(hù)堿的使用量，實(shí)現(xiàn)了多肽生產(chǎn)的高純度和高產(chǎn)能。Liberty PRO™配置三種不同型號(hào)的反應(yīng)器，其組合的單元化、標(biāo)準(zhǔn)化管理符合 cGMP 的規(guī)定，為企業(yè)帶來(lái)生產(chǎn)過程中靈活性。

另外，CDMO企業(yè)生產(chǎn)管理面對(duì)的一個(gè)最大的矛盾，是無(wú)法實(shí)現(xiàn)在大規(guī)模單一性多肽訂單和小規(guī)模多樣性的多肽訂單之間自由切換的能力。印度醫(yī)藥公司一次性采購(gòu)50臺(tái)Liberty PRO™ 設(shè)備訂單背后的意義在于，CDMO廠家拋棄了傳統(tǒng)固相合成大反應(yīng)釜的生產(chǎn)管理思路，轉(zhuǎn)而采用更機(jī)動(dòng)靈活的小型模塊化單元化生產(chǎn)設(shè)備。這樣廠家可以根據(jù)多肽訂單的要求，隨時(shí)改變?cè)O(shè)備單元組合，在cGMP框架內(nèi)，以滿足CDMO企業(yè)所需要的機(jī)動(dòng)性和靈活性的生產(chǎn)管理。從而既能滿足大規(guī)模單一性的多肽合成需求，又能滿足小規(guī)模多樣化的多肽訂單的機(jī)動(dòng)性要求。廠家大大節(jié)約了多肽合成的成本、試劑的成本、風(fēng)險(xiǎn)成本和安全生產(chǎn)管理的成本。

CEM 的 Liberty PRO™ 是一種創(chuàng)新的多肽合成模塊化和單元化設(shè)備。它采用了 HE-SPPS、No Wash、CarboMAX 等三大技術(shù)，是市場(chǎng)上目前時(shí)間最快、成本蕞低、純度最高的合成裝置。得益于此裝置小型化、標(biāo)準(zhǔn)化、模塊化及工業(yè)化的設(shè)計(jì)。Liberty PRO™ 展現(xiàn)出無(wú)與亻侖比的操作靈活性和經(jīng)濟(jì)性，能夠根據(jù)不同多肽序列快速調(diào)整工作流程，在極短的時(shí)間內(nèi)合成大量多肽。此外，在符合 cGMP標(biāo)準(zhǔn)的前提下，它能夠靈活調(diào)整多肽序列和生產(chǎn)規(guī)模，彳切底真頁(yè)覆了傳統(tǒng)的生產(chǎn)管理模式，為多肽藥物的快速工藝和生產(chǎn)開發(fā)提供了一種全新的解決方案。Liberty PRO™ 不受特定多肽序列的限制，顯著縮短了多肽藥物的生產(chǎn)周期。這一突破使得原本可能需要一到兩個(gè)月完成的固相多肽合成工作，如今僅需一兩天便可完成生產(chǎn)。

此外，Liberty PRO™ 還改變了傳統(tǒng)的多肽合成思想觀念，其高機(jī)動(dòng)性的生產(chǎn)方式和管理方式，實(shí)現(xiàn)了生產(chǎn)的靈活性、經(jīng)濟(jì)性，化整為零，降低了風(fēng)險(xiǎn)。它的高性能、高可靠性、高靈活性，小型化、標(biāo)準(zhǔn)化和模塊化，使得任何一個(gè)單元出現(xiàn)故障，都不會(huì)影響整個(gè)生產(chǎn)管理。Liberty PRO™ 單元化組合的合成模塊，彳切底真頁(yè)覆了傳統(tǒng)多合成生產(chǎn)線生產(chǎn)方式，使得合成生產(chǎn)更經(jīng)濟(jì)、更靈活。而且，CDMO企業(yè)可以隨時(shí)根據(jù)訂單多肽序列的不同，和產(chǎn)量的不同，隨時(shí)改變生產(chǎn)流程和重新配置。這標(biāo)志著現(xiàn)代CDMO企業(yè)采用了前沿的多肽合成技術(shù)，從而構(gòu)建了全新的cGMP生產(chǎn)管理模式。

總的來(lái)說，Liberty PRO™ 彳切底解決了CDMO企業(yè)所面臨的小規(guī)模多樣性多肽合成和大規(guī)模單一性多肽合成產(chǎn)能的配置矛盾。突破了原來(lái)令人望而生畏，難以想象的，不敢企及的高難度多肽合成的生產(chǎn)格局，克服了難以想象的技術(shù)困難和生產(chǎn)管理的障礙。Liberty PRO™改變傳統(tǒng)的多肽合成的概念，提供從小規(guī)模微波多肽合成到大規(guī)模微波多肽合成的cGMP生產(chǎn)無(wú)縫轉(zhuǎn)換，從而讓更多的CDMO企業(yè)能夠輕而易舉的生產(chǎn)合成高純度高質(zhì)量的長(zhǎng)鏈多肽。能夠更容易的進(jìn)入到多肽原料藥的cGMP生產(chǎn)行業(yè)。這個(gè)改變給廣大的 CDMO 和藥廠帶來(lái)了無(wú)限的商機(jī)和可能性。